В Ізраїлі заклали основи для нового лікування раку підшлункової залози
Ізраїльські вчені зробили відкриття, яке може стати основою для нового підходу до лікування пухлин підшлункової залози. Вони відкрили здатність крихітної молекули PJ 34 ефективно справлятися з клітинами раку, спонукаючи їх запускати процес самознищення. Недавнє дослідження, в якому вчені тестували перспективне з'єднання на мишах, показало, що його використання дозволяє вбивати до 90% клітин панкреатичного раку. При цьому для здорових клітин воно безпечне. Команда дослідників Медичної школи ім. Саклера університету Тель-Авів під керівництвом професора Мальки Коен-Армон провела експеримент з використанням ксенотрансплантатів (так називають тканину або орган, пересаджувані від організму іншого виду). Вони підсадили клітини людського раку підшлункової залози під шкіру лабораторним гризунам. При цьому фахівці ослабили імунну систему тварин, щоб їх організм не відторгнув трансплантовані клітини.
За словами авторів дослідження, ця молекула спочатку була розроблена для лікування пацієнтів, які перенесли інсульт. Але два роки тому зовсім випадково виявилися її протипухлинні властивості: з'ясувалося, що з'єднання якимось чином порушує процес хромосомної дуплікації клітин, що призводить до їх швидкої загибелі.
Як розповіла професор Коен-Армон, одного разу вона доручила одній зі своїх студенток, яка якраз шукала тему для докторської дисертації, перевірити, як експериментальна молекула буде взаємодіяти з клітинами раку молочної залози. «По сусідству з нами працювала лабораторія, співробітники якої займалися пошуком дієвих варіантів лікування агресивної форми раку грудей, – згадує професор. – Моя студентка провела експеримент і з подивом виявила, що після контакту з тестованим білком більшість злоякісних клітин загинуло, а здорові залишилися неушкодженими. Після того як ми оприлюднили результати цього невеликого дослідження, вчені по всьому світу почали перевіряти його на клітинах інших типів раку».
Зробивши відкриття, ізраїльські дослідники встановили механізм, який провокує самознищення людських пухлинних клітин у процесі їх дуплікації – найпоширенішого способу клітинного ділення, що забезпечує рівномірну передачу спадкової інформації материнської клітини двом дочірнім. Отримані дані вони використали для ефективного знищення клітин протокової аденокарциноми підшлункової залози людини в ксенотрансплантатах.
Після двотижневого курсу лікування мишей за допомогою експериментальної молекули вчені зробили 30-денну перерву, і тільки потім оцінили результат. І він перевершив їх найсміливіші очікування: кількість ракових клітин у гризунів скоротилася на 80–90%. А у одного з піддослідних тварин пухлина й зовсім зникла. При цьому автори зазначили, що у мишей, які зазнали на собі дію PJ 34, не було зафіксовано жодних побічних ефектів, їх вага і поведінка також залишилися незмінними.
Важливим було також те, що молекула порушувала дуплікацію виключно ракових клітин людини, не зачіпаючи здорові, підкреслили вчені. Виявити це вдалося завдяки тому, що панкреатичні пухлини наполовину складаються з нормальних клітин, які злоякісні використовують для свого зростання і розвитку. «Якраз у цьому і полягає основна цінність цього механізму: він діє на злоякісні клітини, але при цьому не зачіпає здорові. Це дозволяє використовувати його для розробки нових стратегій у боротьбі з онкологічними захворюваннями», – зазначається в заяві тель-авівських дослідників.
І хоч PJ 34 може ефективно працювати з різними типами ракових клітин, вчені зупинили вибір саме на раку підшлункової залози, і не випадково. Це один з найагресивніших і смертоносних видів онкології, дієвого лікування від якого сьогодні не існує. Він замикає дюжину найпоширеніших онкологічних захворювань і є четвертою за значущістю причиною смерті від раку. Панкреатичні пухлини вважаються одними з найважчих і важко лікувальних, оскільки часто розвивають стійкість до існуючих методів терапії.
Виявити небезпечний недуг на ранніх стадіях неможливо через практично повну відсутність специфічних симптомів. Він може довгий час маскуватися під інші, більш безобідні патології шлунково-кишкового тракту. Через це майже у 80% пацієнтів рак підшлункової залози виявляють на просунутій – метастатичній – стадії, коли хвороба вже поширилася на найближчі лімфатичні вузли, печінку, жовчний міхур, нирки, легені та інші важливі органи.
Провести хірургічне видалення пухлини в таких ситуаціях, як правило, неможливо, а інші варіанти протипухлинного лікування виявляються неефективними. В результаті тільки менше 3% хворих долають поріг п'ятирічної виживаності, інші гинуть протягом 6–12 місяців з моменту постановки діагнозу.
У цьому світлі відкриття ізраїльських вчених може стати основою для розробки нових ефективних методів лікування цього агресивного типу раку у людей. Воно також може допомогти в боротьбі з агресивними формами раку молочної залози, легень, головного мозку та яєчників.
В даний час молекула PJ 34 проходить перевірку в рамках доклінічних випробувань, які, згідно з правилами американського Управління з контролю якості продуктів і медикаментів (FDA), необхідно провести, перш ніж перейти до випробувань на більш великих тваринах (свинях і собаках). У разі якщо вони виявляться успішними, вчені отримають дозвіл розпочати клінічні випробування на людях. Однак це станеться не раніше, ніж через три роки.
Крім того, команда паралельно працює над вдосконаленням форми майбутнього ліків – на стадії експериментів його вводили в організм гризунів внутрішньовенно через крапельницю, але планується, що випускатися воно буде у формі таблеток.