Встановлена роль вітаміну D у розвитку меланоми

Вітамін D може знижувати агресивність клітин меланоми та покращувати показники виживаності. До таких висновків прийшли фахівці Британського центру досліджень раку, опублікувавши результати своєї роботи у науковому журналі Cancer Research.

Меланома є найрідкіснішою, але при цьому найсмертоноснішою формою раку шкіри: саме на її рахунку більшість летальних випадків серед людей з пухлинами шкірних покровів. Лише у Великій Британії цей небезпечний діагноз щорічно ставлять 16 000 пацієнтам, у 300 з яких хворобу виявляють вже на пізній стадії. Підступність меланоми полягає в її схильності до активного зростання та метастазування, зокрема в легені та головний мозок. Такі метастази практично не піддаються лікуванню, що робить прогноз для людей з поширеним раком шкіри вкрай несприятливим.

Нові методи лікування, що з'явилися за останні 40 років, дозволили вдвічі збільшити виживаність при меланомі. Але незважаючи на це, виживаність на пізній стадії протягом першого року після постановки діагнозу становить всього 55%, тоді як при ранньому виявленні хвороби – майже 100%.

Вітамін D – це жиророзчинний вітамін, який у нашому організмі виконує цілий ряд важливих функцій. Попередні дослідження показали, що його дефіцит у крові пов'язаний з менш сприятливими наслідками при меланомі. Пацієнти з цим діагнозом часто уникають сонячного світла, щоб уберегти шкіру від впливу ультрафіолетових променів, і тому більше піддаються ризику дефіциту вітаміну D.

І навпаки, більш високий рівень цього вітаміну корелює з менш агресивними пухлинами та кращими результатами лікування. Однак механізм, відповідальний за цю взаємозв'язок, досі залишався невідомим.

Зв'язок між рівнями вітаміну D та меланомою

Щоб вивчити цей феномен, фахівці Університету Лідса провели дослідження, в ході якого перевірили, як вітамін D взаємодіє з клітинами меланоми через знаходяться на їх поверхні VDR-рецептори (рецептори вітаміну D).

В першу чергу, вчені дослідили рівень експресії гена, відповідального за виробництво VDR-рецепторів, у 703 зразках звичайної меланоми та 353 зразках пухлин, що поширилися далеко за межі первинної локалізації. Вони мали намір з'ясувати, наскільки активно цей ген продукував білок VDR у меланомних клітинах. Для цього вони підрахували кількість рецепторів на клітинах, взятих з кожної з цих пухлин.

Вони також відзначили і врахували товщину кожного новоутворення та швидкість його зростання. Потім команда порівняла рівень активності гена, відповідального за синтез VDR-білків, з клінічними характеристиками меланоми у кожного пацієнта. В результаті вона виявила зв'язок між кількістю рецепторів, знайдених у кожній клітині, що свідчить про активність досліджуваного гена, та агресивністю пухлини.

Сигнальний шлях як ключ до розгадки

Вчені встановили, що низькі рівні експресії VDR-гена спостерігалися в пухлинах з більш високою швидкістю зростання, незалежно від того, були це первинні чи метастатичні пухлини. Крім того, вони прийшли до висновку, що низька концентрація вітаміну D, по всій видимості, пов'язана з придушенням активності генів, які регулюють протипухлинний імунний відповідь організму. У таких новоутвореннях спостерігалося мале кількість імунних клітин, особливо інфільтруючих пухлину лімфоцитів.

Слабка експресія VDR-гена також була пов'язана з більш високою активністю генів, відповідальних за швидкий ріст і поширення пухлин, або, іншими словами, генів, що стимулюють агресивність раку. І в особливості генів, які контролюють сигнальний шлях Wnt/β-катенін, клітинний сигнальний шлях, що впливає на найрізноманітніші внутрішньоклітинні процеси, включаючи їх ріст.

Вчені також виявили в метастатичних меланомах певні генні мутації, такі як делеція VDR-гена та приєднання метильної групи до промоторної області гена. Це заважає активності гена і, як наслідок, призводить до надмірно низької кількості VDR-рецепторів на цих пухлинних клітинах.

Щоб підтвердити ці результати, вчені повторили своє дослідження на клітинах мишачої меланоми. Воно також показало, що підвищена експресія VDR-гена у злоякісних клітинах пригнічує активність сигнального шляху Wnt/β-катенін і зменшує швидкість зростання та поширення пухлини. Нарешті, вони виявили, що дефіцит вітаміну D пов'язаний з більш низькою виживаністю при первинних пухлинах.

Таким чином, експерименти британської команди підтвердили, що коли сигнальний шлях Wnt/β-катенін активний у клітинах меланоми, він пригнічує імунний відповідь, тобто самостійну боротьбу імунної системи зі злоякісними клітинами, в ході якої вона знищує їх до того, як ті встигнуть сформувати пухлину.

Цей сигнальний шлях також сприяє проліферації клітин і зростанню пухлин. Придушення його активності за рахунок підвищення зв'язування вітаміну D з його рецепторами покращує імунітет і знижує швидкість зростання меланоми та її метастазування.

Основні висновки

Вчені визнають, що задоволені результатами своєї роботи, яка дала їм уявлення про те, як вітамін D через VDR-рецептори впливає на клітини меланоми, знижуючи активність сигнального шляху Wnt/β-катенін, що стимулює ріст і поширення пухлини. «Це допоможе нам краще зрозуміти, як меланома росте і метастазує, і, сподіваюся, дозволить знайти нові способи контролювати її перебіг. Зараз ми бачимо, як вітамін D може допомогти імунній системі боротися з раком», – говорить провідний автор дослідження Джулія Ньютон-Бішоп.

«І хоча сам по собі вітамін D не лікує рак, тепер, коли ми знаємо, як він працює, ми можемо з його допомогою підвищити ефективність імунотерапії, яка стимулює власну імунну систему пацієнта розпізнавати та атакувати злоякісні клітини», – продовжує вона.

Мартін Ледвік з Британського центру досліджень раку зазначив, що Національна служба охорони здоров'я вже рекомендує людям приймати 10 мкг вітаміну D щодня для підтримання здоров'я кістково-м'язової системи, особливо взимку, коли спостерігається дефіцит сонячного світла.

За його словами, пацієнтам, у яких меланома була діагностована нещодавно, слід зробити аналіз на визначення рівня вітаміну D у сироватці крові, це дозволить краще спланувати лікування. Якщо він виявиться низьким, необхідно проконсультуватися з лікарем, щоб запобігти негативним наслідкам цього дефіциту. Рівень вітаміну D можна підвищити за рахунок корекції раціону та прийому харчових добавок.